Internationale real world-data: Højdosis aflibercept tolereres godt

Behandling af våd AMD og diabetisk makulaødem med Eylea (aflibercept 8 mg) er forbundet med en lav forekomst af bivirkninger trods øget injektionsvolumen og koncentration, viser et nyt systematisk review. Forekomsten af intraokulær inflammation var ligeledes lav, men meta-analysen afslører forskelle på real-world-studier og kliniske forsøg.

Sådan konkluderer danske forskere i et nyt systematisk review-studie og meta-analyse, der er publiceret i American Journal of Ophthalmology International.

Højdosis aflibercept (8 mg) er allerede godkendt af de amerikanske lægemiddelmyndigheder FDA og det europæiske lægemiddelagentur EMA til behandling af våd AMD og diabetisk makulaødem (DME).

Den forhøjede koncentration og det øgede injektionsvolumen (fra 2 til 8 mg) har givet anledning til bekymring for eventuelle bivirkninger, særligt intraokulær inflammation (IOI) og stigning i det intraokulære tryk (IOP).

Danske forskere fra Øjenafdelingen ved Aalborg Universitetshospital har derfor undersøgt den forhåndenværende litteratur på området. Afdelingslæge, klinisk lektor Lasse Cehofski er seniorforfatter på metaanalysen, der inkluderer 16 studier med tilsammen 2.019 øjne.

”I international sammenhæng er bekymringer for intraokulær inflammation eller stigning i det intraokulære tryk i mange tilfælde med til at forsinke skiftet til en højere dosering, som mange patienter må formodes at have gavn af. Vores resultater er derfor beroligende, da både intraokulær inflammation og IOP-stigning forekommer forholdsvist sjældent,” siger Lasse Cehofski. 

”Med det her studie vil vi også gerne slå et slag for standardiseret rapportering og fortsat indsamling af real-world-data, når det kommer til højdosis anti-VEGF-behandling, da mange real-world studier rapporterer forskelligt.”

Behov for danske real world-data

Det systematiske review rapporterede 28 tilfælde af IOI ud af 8.834 injektioner (0,32 %), incidensraten varierede således mellem kliniske forsøg (0,15 %) og real-world-studier (0,93 %). Ingen real-world-studier rapporterede om IOP-stigning.

”En væsentlig begrænsning i den nuværende real-world evidens er, at den bygger på mange små rapporter, hvoraf flere ikke er særligt repræsentative for en dansk kontekst. Der er derfor et stort behov for at generere solid real-world evidens i en dansk kontekst”, siger Lasse Cehofski

Han arbejder sammen med andre danske øjenforskere på at publicere danske real world-data om, hvordan aflibercept 8mg bliver tålt af danske patienter. Lasse Cehofski vurderer, at studiet sandsynligvis bliver Europas største enkeltcenter-kohorte, og de foreløbige data er tidligere på året blevet præsenteret på 25th Euretina Congress i Paris. Det første studie vil omhandle bivirkningsprofilen, mens de efterfølgende studier vil omhandle de kliniske effekter af at skifte til aflibercept 8 mg for patienter med henholdsvis AMD og diabetisk makulært ødem.

Store studier med strenge kriterier

Godkendelserne af højdosis aflibercept i USA og EU er baseret på resultater fra fase III-studierne PULSAR3 og PHOTON4, som viste, at aflibercept 8 mg var ikke-inferiør i forhold til standarddosis aflibercept 2 mg med hensyn til bedst korrigerede synsstyrke. Samtidig kunne behandlingshyppigheden reduceres betydeligt takket være den forbedrede holdbarhed ved den højere dosis.

Et andet nyere dansk review-studie , hvor Lasse Cehofski ligeledes er medforfatter, har mindet om vigtigheden af real world data: I en metaanalyse udgjort af 49 studier blev det konkluderet, at randomiserede kliniske studier om anti-VEGF behandling mod AMD anvender strenge inklusionskriterier, der kan reducere generaliserbarheden, når den skal overføres til eksempelvis en dansk population.